Inmunomonitorización de pacientes con hemofilia A sometidos a ITI

A pesar de la experiencia clínica con diferentes protocolos ITI se sabe poco acerca de los mecanismos inmunológicos que causan la desregulación de las respuestas inmunes específicas del FVIII y la inducción de la inmunotolerancia de larga duración frente al FVIII. S. Lacroix-Desmazes monitoriza y analiza las modificaciones del sistema inmune y el estado inflamatorio del paciente durante el curso de la ITI.

Hipótesis:

Algunos marcadores inmunes (MI) clínicamente relevantes podrían ayudar a predecir el resultado positivo o negativo de la ITI. El plasma con inhibidores del FVIII puede ser capaz de afectar la diferenciación y el estado de maduración de las células dendríticas de los donantes de sangre sanos.

Método:

Tanto las células como el plasma recolectado durante el curso de la terapia de ITI son necesarios para estudiar los marcadores inmunitarios en pacientes con hemofilia A con inhibidores. Dependiendo de la cantidad de sangre recolectada, se estudiarán los siguientes marcadores inmunes con la siguiente prioridad:

• IM1: Diferentes subpoblaciones de células T circulantes
• IM2: Número, estado de maduración y capacidad endocítica de diferentes células presentadoras del antígeno
• IM3: Células circulantes que tienen FVIII endocitado
• IM4: Número de células B específicas del FVIII
• IM5: Se estudiará en todo caso

Adicionalmente, en el plasma se realizarán mediciones cuantitativas de diferentes interlecinas implicadas en la respuesta inmune que incluyen INF-γ, TGF-β1 y TNF-α.

Resumen de la bibliografía:

• Ananyeva NM et al. Inhibitors in haemophilia A: mechanisms of inhibition, management and persepectives. Blood Coagul Fibrinolysis 2004; 15(2): 109-24.
• Lacroix-Desmazes S et al. Dynamics of factor VIII interactions determine its immunologic fate in haemophilia A. Blood 2008; 12(2): 240-49.
• Wroblewska A et al. Dangerous liaisons: how the immune system deals with factor VIII. J Thromb Haemost 2013; 11(1): 47-55.
• Navarrete AM et al. Endocytic receptor for pro-coagulant factor VIII: relevance to inhibitor formation. Thromb Haemost 2010; 104(6): 1093-98.
• Chaves DG et al. A shift towards a T cell cytokine deficiency along with an antiinflammatory/regulatory microenvironment may enable the synthesis of anti-FVIII inhibitors in haemophilia A patients. Clin Exp Immunol 2010; 162(3): 425-37.